A young patient with recurrent myocardial infarction within a half month / 中南大学学报(医学版)

In this study, we reported a young male patient with acute chest pain who was diagnosed as myocardial infarction. The regular medication was performed following coronary intervention. Under such condition, this patient had 3 times myocardial infarction within a half month. The laboratory results showed that there might be a state of hypercoagulability. Aspirin combined with clopidogrel and other treatment were administrated. Meanwhile, the examination demonstrated that there was aspirin-resistant in the patient. The antiplatelet drug and extended anticoagulation therapy were carried out. There was no further myocardial infarction, and no coronary arteries stenosis was found in the re-examination angiography. Aspirin resistance and hypercoagulability should be considered when patients occurred the repeated myocardial infarction after regular medication and coronary intervention. Replacement of the antiplatelet treatment or combination with anticoagulant therapy is necessary in similar patient to avoid the sever consequence.

Anticoagulação e prevenção de morbidade obstétrica em trombofilias hereditárias: mito ou verdade? / Anticoagulation and prevention of obstetric morbidity in hereditary thrombophilia: myth or truth?

Tem sido observado, corriqueiramente, o uso indiscriminado de anticoagulantes durante a gravidez com a finalidade de evitar perdas gestacionais. A eficácia do uso de anticoagulantes na prevenção de perdas, precoces e tardias, tem sido questionada, levando-se em consideração os impactos econômicos, sociais e psicológicos gerados nas famílias a partir da indicação da utilização dessa terapia. Dada a relevância do tema, realizou-se uma revisão da literatura nos bancos de dados PubMed, Cochrane Library e Medline com a finalidade de avaliar evidências científicas do uso e da eficácia de anticoagulação na gravidez. Na literatura revisada, não foi possível sustentar a hipótese de que a anticoagulação é capaz de intervir ativamente no sucesso do curso da gravidez. Conclui-se, portanto, que mais estudos devem ser realizados a fim de determinar intervenções eficazes ao casal, preservar a saúde do concepto e minimizar o impacto econômico, social e psicológico da utilização de anticoagulantes durante a gravidez.(AU)

In medical practice, the anticoagulants indiscriminate use during pregnancy has been commonly observed to prevent future pregnancy losses. The effectiveness of using anticoagulants in preventing losses, early and late, has been questioned taking into account the economic, social and psychological impacts generated on families from the indication of the use of such drugs. Given the relevance of the topic, a literature review was carried out in the PubMed, Cochrane Library and Medline databases in order to assess scientific evidence on the anticoagulation efficacy use in pregnancy. It was not possible to support the hypothesis that anticoagulation is able to actively intervene in the success of the course of pregnancy. It is concluded, therefore, that more studies should be carried out in order to determine effective interventions for the couple, preserve the health of the fetus and minimize the economic, social and psychological impact of the anticoagulants use during pregnancy.(AU)

Consensus on the investigation of thrombophilia in women and clinical management / Consenso sobre a investigação de trombofilia em mulheres e manejo clínico

ABSTRACT Objective To standardize the investigation and clinical management of women with laboratory and/or clinical abnormalities suggestive of thrombophilia, in order to optimize antithrombotic approach and indication of laboratory tests. Methodology A discussion was carried out among 107 physicians (gynecologists/obstetricians, hematologists and vascular surgeons) present at a forum held at the Hospital Israelita Albert Einstein, in São Paulo (SP), Brazil. As a minimum criterion, 80% agreement was established in the voting to each recommendation of conduct in the final document. The cases in which there was agreement below 80% were discussed again, reaching a consensual agreement of conduct for the document writing. Conclusion The standardization of an institutional consensus of suggestions of clinical approach contributes to a better management of the group to be evaluated and minimizes risks of intercurrent events. This was the first national consensus on the investigation of thrombophilia in women.

RESUMO Objetivo Padronizar a investigação e o manejo clínico de mulheres com anormalidades clínicas e exames laboratoriais sugestivos de trombofilia, para melhorar a abordagem antitrombótica e otimizar a indicação de exames laboratoriais. Metodologia Foi conduzida discussão incluindo 107 médicos (ginecologistas/obstetras, hematologistas e cirurgiões vasculares) participantes de um fórum realizado no Hospital Israelita Albert Einstein, em São Paulo (SP). Como critério mínimo, estabeleceu-se concordância de 80% em votação para cada recomendação de conduta registrada em documento como diretrizes finais. Os casos em que a concordância esteve abaixo de 80% foram rediscutidos, para definir consenso na conduta. Conclusão A padronização e o estabelecimento de consenso institucional, com sugestões para abordagem clínica, contribui para melhorar o manejo do grupo a ser avaliado e minimizar os riscos de intercorrências. Este foi o primeiro consenso nacional sobre investigação de trombofilia em mulheres.

Enoxaparina para gestantes com trombofilia / Enoxaparin for pregnant women with thrombophilia

CONTEXTO: Gestantes com trombofilia com ou sem causas hereditárias associadas. TECNOLOGIA: Enoxaparina sódica. INDICAÇÃO: Gestantes e puérperas com trombofilia. PERGUNTA: A enoxaparina é mais eficaz, efetiva e segura em comparação ao ácido acetilsalicílico (AAS) em mulheres grávidas com trombofilia? EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS: Foram incluídos uma revisão sistemática (RS), dois Ensaios Clínicos Randomizados (ECR) e duas coortes (ambas não concorrentes). A RS de De Jong et al., 2013 (alta qualidade metodológica) demonstrou que, nas gestantes com história de aborto, houve um número significativamente maior de nascidos vivos no grupo tratado com enoxaparina, quando comparado ao grupo do AAS. O ECR de Elmahashi et al., 2014 (moderada qualidade metodológica) relatou superioridade da enoxaparina associada ao AAS, quando comparado ao AAS isolado para os desfechos número de abortos e número de nascidos vivos. O ECR de Gris et al., 2004 (moderada qualidade metodológica) relatou que o uso da enoxaparina em gestantes resultou em um número maior de nascidos vivos quando comparado ao AAS, sendo a diferença estatisticamente significante. A coorte conduzida por Bar et al., 2000 (baixa qualidade metodológica) constatou que, quanto ao potencial teratogênico, não houveram diferenças estatisticamente significantes entre enoxaparina e AAS. A coorte de Merviel et al., 2017 (baixa qualidade metodológica) mostrou superioridade estatisticamente significante da enoxaparina associada ao AAS para os desfechos número de nascidos vivos e taxa de aborto no 1° trimestre de gestação, quando comparado ao AAS isolado. AVALIAÇÃO ECONÔMICA: Foi conduzida avaliação econômica do tipo árvore de decisão, a perspectiva adotada foi a do SUS e o horizonte temporal utilizado foi o de uma gestação (40 semanas ­ 280 dias). O desfecho de efetividade considerado foi o sucesso da gestação, com o nascimento a termo ou pré-termo. Foram também considerados os eventos aborto e morte intrauterina. A análise de custo-efetividade mostrou que o uso da enoxaparina em comparação com AAS custaria R$3.466,42 a mais para o tratamento de cada gestante com trombofilia, sendo a razão de custo efetividade incremental de R$11.074,81 por nascido vivo. A estratégia AAS + Enoxaparina foi dominada, pois apresentou maior custo e menor efetividade que a Enoxaparina isoladamente. A análise de sensibilidade mostrou que a variável que mais altera o resultado final é o custo da enoxaparina. AVALIAÇÃO DE IMPACTO ORÇAMENTÁRIO: Realizou-se análise de impacto orçamentário em um horizonte temporal de 5 anos. Assumiu-se um market share inicial de 20% para a enoxaparina, com incrementos anuais no mesmo valor, chegando a 100% no quinto ano. A estimativa de impacto orçamentário decorrente da incorporação de enoxaparina pode variar entre R$ 7.839.022,67 a R$ 17.739.592,58 milhões de reais em 5 anos. CONSIDERAÇÕES FINAIS: As evidências elencadas nesse relatório demonstram superioridade da enoxaparina em relação ao AAS para o maior número de nascidos vivos, e, consequentemente menor taxa de abortos, entre as gestantes trombofílicas. No que diz respeito aos eventos adversos, não se observa diferença entre as alternativas. Destaca-se que a bula da enoxaparina não possui indicação para o uso em mulheres gestantes e apresenta categoria de risco C na gravidez. O uso off-label da enoxaparina para profilaxia do TEV em gestantes, entretanto, já está consolidado na prática médica. CONSULTA PÚBLICA: O Relatório de Recomendação da CONITEC "Enoxaparina para gestantes com trombofilia" foi disponibilizado por meio da Consulta Pública nº 59/2017 entre os dias 25/10/2017 e 13/11/2017. Foram recebidas 83 contribuições, sendo 4 contribuições técnicocientíficas e 79 de experiência ou opinião de pacientes, familiares, amigos ou cuidadores de pacientes, profissionais de saúde ou pessoas interessadas no tema. Do total de contribuições, 96,4% (n = 80) concordaram totalmente, 2,4% (n = 2) concordaram parcialmente e 1,2% (n = 1) discordaram parcialmente da recomendação preliminar da CONITEC. Nenhuma sugestão ou oposição à incorporação da Enoxaparina foi relatada, a única contribuição parcialmente discordante referia-se a burocracia envolvida no acesso ao medicamento. DELIBERAÇÃO FINAL: Os membros da CONITEC presentes na 62ª reunião ordinária, no dia 07 de dezembro de 2017, deliberaram, por unanimidade, recomendar a incorporação da enoxaparina sódica 40 mg/0,4 mL para o tratamento de gestantes com trombofilia. Foi assinado o Registro de Deliberação nº 316/2017. DECISÃO: Incorporar a enoxaparina sódica 40 mg/ 0,4 mL para o tratamento de gestantes com trombofilia no âmbito do Sistema Único de Saúde ­ SUS, dada pela Portaria nº 10, publicada no DOU nº 18, do dia 25 de janeiro de 2018, seção 1, pág. 124.

The Impact of Inherited Thrombophilia Types and Low Molecular Weight Heparin Treatment on Pregnancy Complications in Women with Previous Adverse Outcome

PURPOSE: To assess the distribution of births and spontaneous abortions, first-trimester abortion (FTA) and mid-trimester abortion (MTA), in untreated (n=128) and low molecular weight heparin (LMWH) treated pregnancies (n=50) of the same women with inherited thrombophilias and adverse pregnancy outcome (APO) in previous pregnancies. We particularly investigated the impact of LMWH on reducing the pregnancy complications in two thrombophilia types, "Conventional" and "Novel". MATERIALS AND METHODS: 50 women with inherited thrombophilia (26 Conventional and 24 Novel) and APO in previous pregnancies were included in the study. Conventional group included factor V Leiden (FVL), prothrombin G20210A (PT) mutations and antithrombin (AT), protein S (PS), and protein C (PC) deficiency, while the Novel group included methylentetrahydrofolate-reductase (MTHFR), plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1), and angiotensin converting enzyme (ACE) polymorphism. APO was defined as one of the following: preterm birth (PTB), fetal growth restriction (FGR), preeclampsia (PE), intrauterine fetal death (IUFD), placental abruption (PA) and deep venous thrombosis (DVT). RESULTS: There was no difference in distribution of births and spontaneous abortions between Conventional and Novel thrombophilia in untreated pregnancies (χ2=2.7; p=0.100) and LMWH treated pregnancies (χ2=0.442; p=0.506). In untreaed pregnancies thrombophilia type did not have any impact on the frequency of FTA and MTA (χ2=0.14; p=0.711). In birth-ended pregnancies LMWH treatement reduced the incidence of IUFD (p=0.011) in Conventional and FGR, IUFD, and PTB in Novel thrombophilia group. CONCLUSION: The equal impact of two thrombophilia types on the pregnancy outcomes and a more favorable effect of LMWH therapy on pregnancy complications in Novel thrombophilia group point the need for Novel thrombophilias screening and the future studies on this issue should be recommended.

Eficácia de intervenção com enoxaparina baseada em sistema de pontuação nos desfechos perinatais de gestantes com trombofilias / Usefulness of a scoring system on perinatal outcomes in pregnant women with thrombophilia in the effectiveness of an enoxaparin-based intervention

OBJETIVO: Avaliar se a intervenção com heparina de baixo peso molecular (HBPM) - enoxaparina sódica - foi eficaz na melhora dos desfechos perinatais de mulheres com trombofillias com base em sistema de pontuação. MÉTODOS: Estudo prospectivo, não randomizado, não controlado, realizado em um Ambulatório de Gestação de Alto Risco, durante o período de novembro de 2009 a novembro de 2011. Foram incluídas gestantes com diagnóstico e intervenção terapêutica para trombofilias adquiridas e/ou hereditárias na gestação atual. Os dados obstétricos e perinatais das gestantes anteriores à intervenção foram comparados com os desfechos subsequentes à intervenção, sendo analisados estatisticamente através do teste do χ², com correção de Yates, considerando significativos quando p<0,05. A dosagem inicial de HBPM foi norteada por sistema de pontuação, baseado no histórico clínico e gestacional das pacientes, além de exames de rastreamento de trombofilias adquiridas e/ou hereditárias. RESULTADOS: Foram incluídas 84 mulheres grávidas com 175 gestações anteriores ao diagnóstico, das quais 20,0% resultaram em morte fetal ou perinatal, 40,0% resultaram em abortamento, 17,7% desenvolveram pré-eclâmpsia ou eclâmpsia, 10,3% foram partos a termo e 29,7% partos pré-termo. Nas 84 gestações após a intervenção, 6,0% resultaram em morte fetal ou perinatal, 1,2% em abortamento, 4,8% desenvolveram pré-eclâmpsia/eclâmpsia, 22,6% em parto prematuro e 70,2% parto a termo. Observou-se redução significativa na taxa de óbito fetal ou perinatal (p<0,05) e abortos (p<0,0001), e aumento significativo (p<0,05) no número de nascidos vivos após a intervenção. CONCLUSÃO: A intervenção baseada na enoxaparina utilizando um sistema de pontuação em gestantes com trombofilia mostrou-se eficaz na melhora do desfecho perinatal.

PURPOSES: To assess whether an enoxaparin-based intervention using a score system was effective in improving perinatal outcome in women with thrombophilia. METHODS: Study Design: Prospective, not randomized, uncontrolled, performed at a Clinic of High-Risk Pregnancy from November 2009 to November 2011. We included women with a diagnosis and therapeutic intervention for thrombophilia acquired and/or inherited in the current pregnancy. The obstetric and perinatal outcomes of pregnant women before the intervention were compared with outcomes after the intervention, and statistically analyzed using the χ2 test with Yates correction, considered significant when p<0.05. The initial dose of low-molecular-weight Heparin (LMWH) was guided by a scoring system based on the clinical and gestational history of the patients and screening tests for acquired and/or inherited thrombophilia. RESULTS: We included 84 pregnant women with 175 pregnancies before diagnosis, 20.0% of which resulted in fetal ou perinatal death, 40.0% resulted in abortion, 17.7% developed preeclampsia/eclampsia, 10.3% resulted in full-term births, and 29.7% in premature births. In the 84 pregnancies after intervention, 6.0% resulted in fetal ou perinatal death, 1.2% in abortion, 4.8% developed preeclampsia/eclampsia, 22.6% resulted in premature birth, and 70.2% in full-term birth. A significant reduction in the rate of stillbirths/perinatal death (p<0.05) and abortion (p<0.0001) and a significant increase (p<0.05) in the number of live births were observed after intervention. CONCLUSION: Enoxaparin-based intervention using a score system in pregnant women with thrombophilia is effective in improving perinatal outcome.

Warfarin: pharmacological profile and drug interactions with antidepressants / Varfarina: perfil farmacológico e interações medicamentosas com antidepressivos

Oral anticoagulants are among the drugs with the greatest number of drug interactions. The concomitant use of several medications is a common practice in patients with cardiovascular problems, who often also present with depression; therefore, the probability of an interaction occurring between warfarin and the antidepressants is high, and may result in increased or decreased anticoagulant activity. Since the possible interactions between these two classes of drugs have been poorly explored in literature, with a risk to the patients who use them, we reviewed the pharmacology of warfarin and its possible interactions with antidepressants. Of the antidepressants analyzed, those that showed relevant effects on the interaction with warfarin were, in decreasing order: paroxetine, venlafaxine, fluoxetine, and duloxetine.

Os anticoagulantes orais estão entre as drogas com maior número de interações medicamentosas. O uso concomitante de vários medicamentos é uma prática comum em pacientes com problemas cardiovasculares, os quais frequentemente também apresentam depressão; assim, a probabilidade de ocorrer alguma interação entre a varfarina e os antidepressivos é bem expressiva, podendo resultar em um aumento ou uma diminuição da atividade anticoagulante. Como as possíveis interações entre essas duas classes de medicamentos se mostraram pouco exploradas na literatura, com risco aos pacientes que fazem uso delas, revisamos a farmacologia da varfarina e suas possíveis interações com antidepressivos. Dos antidepressivos analisados, os que apresentaram efeitos relevantes na interação com a varfarina foram, em ordem decrescente: paroxetina, venlafaxina, fluoxetina e duloxetina.

Frecuencia de fibrilación auricular y tratamiento con anticoagulantes orales en pacientes con marcapasos definitivo / Atrial fibrillation prevalence and treatment with oral anticoagulation in patients with permanent pacemakers

La fibrilación auricular (FA) es el factor de riesgo más importante para eventos tromboembólicos (ETE). El objetivo del presente estudio fue determinar la prevalencia de FA en pacientes con marcapasos definitivo (MCD), el porcentaje de anticoagulación y la prevalencia de ETE. El objetivo secundario fue determinar el nivel de conocimiento relacionado con las indicaciones de anticoagulación oral (AO) en pacientes con FA. Estudio descriptivo y retrospectivo de una serie consecutiva de pacientes. Se evaluaron factores de riesgo cardiovascular, motivos de indicación del MCD, antecedentes de FA, ETE y régimen de anticoagulación. Para determinar las potenciales causas de no AO, se realizó una encuesta a todos los médicos que habitualmente derivan sus pacientes a nuestro servicio. De 934 pacientes, el 26% (244) presentó FA, con una tasa de AO del 34%. El 77,3% presentaban un score CHADS2 ³2, solo el 2% presentó contraindicaciones para AO y la prevalencia de ETE fue del 9%. El 63% de los médicos contestó la encuesta. El 41% conocían el score CHADS2, el 33% pudo describir los parámetros clínicos que evalúa y un 23% respondieron correctamente el puntaje necesario para indicar AO. Se detectó una baja tasa de anticoagulación oral en pacientes con FA y MCD, con una elevada prevalencia de ETE y un sorprendente desconocimiento por parte de los médicos tratantes de las recomendaciones actuales de tratamiento.

Atrial Fibrillation (AF) is the most important risk factor for stroke and thromboembolic events (TE). The aims of this study were to determine the prevalence of AF among patients with permanent pacemakers (PPM), the percentage of anticoagulated patients and the prevalence on TE in this population. The secondary purpose was to determine the “level of knowledge” about indications of anticoagulation for AF patients. This was a descriptive and retrospective study on a consecutive series of patients referred for PPM implantation. Cardiovascular risk factors, indications for pacing, prior history of AF, TE and anticoagulation indication were analyzed. In order to determine possible causes for not indicating anticoagulation, an electronic survey was sent to all doctors that usually refer patients for PPM implant and follow-up to our clinic. Among 934 patients, 26% (244) presented AF of which 34% were anticoagulated. 77, 3% presented a CHADS2 score of ³2 while only 2% had absolute contraindication for anticoagulation. The prevalence of TE was 9%. More than 60% of the doctors answered the survey. More than 40% acknowledged the CHADS2 score but only 33% were able to recognize all variables included in the score and 23% were able to determine when to indicate anticoagulation properly. A low anticoagulation rate was detected among patients with AF and PPM with a high prevalence of TE and stroke. An extremely low adherence to international guidelines was detected among doctors that usually deal with this sort of patients.

Relación de trombofilia con infertilidad y pronóstico reproductivo en técnicas de reproducción asistida de alta complejidad: revisión sistemática / Association of thrombophilia with infertility and reproductive prognostic in assisted reproductive technology: a systematic review

Cerca del 10 por ciento de las parejas no podrán conseguir un embarazo luego de estar expuesta a doce meses de coito sin protección, y deberán ser sometidas a algún tipo de técnica de reproducción asistida para conseguir un embarazo. En esta revisión sistemática buscamos determinar si hay evidencia que el tratamiento de trombofilia, endógena o exógena, en pacientes sometidas a técnicas de reproducción asistida mejora la tasa de embarazo. Encontramos un total de 29 publicaciones, de las que 6 fueron incluidos en el análisis. Los estudios observacionales muestran una asociación entre trombofilia e infertilidad, sin embargo, no existe evidencia para concluir si existe causalidad o no. No encontramos evidencia concluyente que el tratamiento profiláctico mejore la tasa de embarazo en mujeres infértiles sometidas a fecundación in vitro.

Around 10 percent of couple will not achieve pregnancy after 12 months of exposure, and will undergo assisted reproductive technology. In this systematic review we seek to determine whether the treatment of trombophilia, both exogenous and endogenous, increase or not the clinical pregnancy rate. We found 29 articles, 6 were included in the analysis. We found evidence that there is an association of thrombophilia and infertility, but not that the treatment improve the clinical pregnancy rate in women undergoing in vitro fertilization.

Metabolic syndrome.

The Metabolic syndrome is a widely prevalent and multi-factorial disorder. The syndrome has been given several names, including- the metabolic syndrome, the insulin resistance syndrome, the plurimetabolic syndrome, and the deadly quartet. With the formulation of NCEP/ATP III guidelines, some uniformity and standardization has occurred in the definition of metabolic syndrome and has been very useful for epidemiological purposes. The mechanisms underlying the metabolic syndrome are not fully known; however resistance to insulin stimulated glucose uptake seems to modify biochemical responses in a way that predisposes to metabolic risk factors. The clinical relevance of the metabolic syndrome is related to its role in the development of cardiovascular disease. Management of the metabolic syndrome involves patient-education and intervention at various levels. Weight reduction is one of the main stays of treatment. In this article we comprehensively discuss this syndrome- the epidemiology, pathogenesis, clinical relevance and management. The need to do a comprehensive review of this particular syndrome has arisen in view of the ever increasing incidence of this entity. Soon, metabolic syndrome will overtake cigarette smoking as the number one risk factor for heart disease among the US population. Hardly any issue of any primary care medical journal can be opened without encountering an article on type 2 diabetes, dyslipidemia or hypertension. It is rare to see type 2 diabetes, dyslipidemia, obesity or hypertension in isolation. Insulin resistance and resulting hyperinsulinemia have been implicated in the development of glucose intolerance (and progression to type 2 diabetes), hypertriglyceridemia, hypertension, polycystic ovary syndrome, hypercoagulability and vascular inflammation, as well as the eventual development of atherosclerotic cardiovascular disease manifested as myocardial infarction, stroke and myriad end organ diseases. Conversely, treatment and consequent improvement of insulin resistance have been shown to result in better outcomes in virtually all of these conditions.

Manejo de la embarazada con trombofilia hereditaria

El propósito del estudio es la detección de trombofilia hereditaria en pacientes con antecedente de trombosis y la evaluación de la profilaxis secundaria con Heparina de bajo peso molecular en el embarazo siguiente, en un diseño observacional prospectivo. Pacientes y Método. En once pacientes con Trombosis reciente se investigó Trombofilias: Antitrombina III, Proteína C, Proteina S, Factor V Leiden (Resistencia a la proteina C activada), Hiperhomocisteinemia (Mutación de la metiltetrahidrofolato reductasa MTHFR del gen C677T), Mutación G20210A de la Protrombina y Sindrome Antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolipina y anticoagulante lúpico) mediante determinación plasmática de los factores de coagulación. En el embarazo siguiente fueron tratadas desde el primer trimestre con Dalteparine sódica 2500 - 5000 U sbc/día, en forma continua durante la gestación y en los dos meses de puerperio, con suspensión periparto. Los embarazos fueron vigilados en forma estricta con evaluación clínica, ecográfica y controles de coagulación. Resultados: Se confirmó Trombofilia en todos los casos. Ocho pacientes tuvieron Trombofilia aislada: tres Deficiencia Prot S, dos Def Prot C, dos Factor V de Leiden y un caso de Mutación MTHF Gen C677T. Tres pacientes presentaron Trombofilia combinada: un caso con GenP 20210A + Def Prot S + Mutación MTHF Gen C677T y dos casos con Factor V + Mutación MTHF Gen C677T. En la evolución de la gestación hubo once embarazos de término sin complicaciones obstétricas ni secundarias a la tromboprofilaxis y tres abortos espontáneos. Se concluye que la detección de Trombofilias es muy importante en mujeres en riesgo y que la Dalteparine es segura en la profilaxis de trombosis durante el embarazo. Se discuten los hallazgos clínicos y su significado, el riesgo trombótico y se hacen consideraciones sobre la pesquisa y el tratamiento.

Tratamiento con enoxaparina adaptado a los programs de fertilidad em mujeres con aborto recurrente y trombofilia / Treatment with enoxaparin adapted to the fertility programs in women with recurrent abortion and thrombophilia

Las trombofilias adquiridas y hereditarias se asocian con pérdidas embrio-fetales recurrentes. La terapéutica antitrombótica puede reestablecer el balance hemostático y mejorar la fase temprana de la placentación y el pronóstico gestacional. Nosotros evaluamos la eficacia del tratamiento con enoxaparina adaptado a los programas de fertilidad, para prevenir las pérdidas embrio-fetales en 35 mujeres con antecedente de aborto recurrente temprano y trombofilia. Previo al diagnóstico de trombofilia ellas tuvieron un total de 105 embarazos, de los cuales 89 (85%) terminaron en aborto temprano. Luego del diagnóstico de trombofilia, los 35 embarazos subsiguientes fueron tratados con enoxaparina. En 5 casos fue necesario emplear técnicas de reproducción asistida para lograr el embarazo debido a infertilidad de pareja. Diecisiete mujeres con antecedente de al menos un aborto preclínico recibieron enoxaparina (20 mg./día/sc.) previo a la concepción, adaptado al programa de fertilidad. Al lograr el embarazo continuaron con esquema gestacional. Dieciocho mujeres con antecedente únicamente de abortos clínicos ingresaron de novo al esquema gestacional (enoxaparina 20 mg. cada 12 hs/sc) al obtener un test de embarazo positivo Durante la gestación la dosis de heparina se ajustó mediante estudio de Anti Xa, manteniendo un rango entre 0.3 a 0.6 u/ml. Con tratamiento antitrombótico 30/35 (85%) de los embarazos terminaron con nacido vivo, comparado con 16/105 (15%) de los embarazos previos no tratados (p<0.001). Estos resultados sugieren que el tratamiento con enoxaparina adaptado a los programas de fertilidad podría ser efectivo en prevenir los abortos tempranos en mujeres con trombofilia

Trombofilia y embarazo / Thrombophilia and pregnancy

Las trombofilias corresponden a desordenes del sistema hemostático que predisponen a fenómenos trombóticos. Los factores de riesgo de presentar trombosis durante el embarazo están incrementados. Estudios recientes demuestran que pacientes portadoras de trombofilia tiene una alta probabilidad de presentar complicaciones durante la gestación: preeclampsia severa, retardo del crecimiento intrauterino, desprendimiento prematuro de placenta normoinserta y mortinatos. Todo esto estaría vinculado a fenómenos trombóticos de los vasos placentarios